柳叶刀撤稿氨基氯喹治疗新冠肺炎无效的文章，氨基氯喹临床研究可能重启

在世界上新冠病毒败血症（COVID-19）患病患儿已少于500万例，寻找有效的疗程类固醇迫在眉睫。然而，目前为止仍无法“特效药”出现。加拿大总统特朗普大力提倡的防疟药吡啶氯喹在疗程COVID-19上引起憎恶异议。5年初末，世界卫生组织（WHO）叫停了氯喹/吡啶氯喹的动物模型，一周以后，WHO又宣布中止氯喹试验车。这中所间究竟频发了什么，会造成了如此大的发生变化？末尾报导：吡啶氯喹对新冠败血症不太可能有效！Lancet、NEJM和WHO不太可能都被机器学习母公司带沟之中了

不过最近几天NEJM刚刚撰所写文章视为吡啶氯喹并不必卫生保健新冠病毒感染者，见：NEJM：吡啶氯喹不必减小新冠败血症来让者的感染者不确定性，使得整个深入研究更为扑朔迷离。

升级的知悉

2020年5年初22日，世界顶级期刊《Maxim》（The Lancet）撰所写了一项重量级的几位评议深入研究。该深入研究发现氯喹/吡啶氯喹与COVID-19患儿幸存者率很低和肝脏状况增高有关。

这项深入研究对Surgisphere母公司透过的在世界上多个第三世界的96000多位新冠疾病（COVID-19）入院患儿的疗程分析，其中所包括近15000名用药氯喹/吡啶氯喹的患儿，要么单独用药，要么与弱化其的一类防生亦同合组用药氯喹/吡啶氯喹。对照组是81000多名未有用药科学实验类固醇的患儿。在控制了不太可能的混淆变量，如年纪、族群、已共存的疾病和COVID-19的轻微程度后，深入研究职员发现对照组的开刀幸存者不确定性为9.3%，而在合组疗程中所用药氯喹/吡啶氯喹和防生亦同的患儿的幸存者率为23.8% [1]。

该专著即刻撰所写，有深入研究职员随即对这一深入研究结果提出了异议。加拿大范德堡该大学重症监护心理医生Matthew Semler说是，“这项深入研究无法考虑到接受科学实验类固醇的患儿患病比对照组轻微的不太可能性。（这些样本的是源自“真实世界”而非随机对照试验车，）如果一个心理医生和两个冠状病毒患儿坐在独自一人，心理医生选择给其中所一个患儿用药吡啶氯喹，他们这样做应有是有状况的。比如病者不太可能必须高氧足量，或者随着时间的消退患病再加，但《Maxim》杂志上并无法透过这些病者的简略资料”[2]。

显然数天后，法国人《纽约时报》（The Guardian）的纽西兰原版就引述了该深入研究中所明显的样本错误，这项深入研究给出的纽西兰该医院的幸存者000人比该国在此之前统计的COVID-19幸存者000人还要多。5年初29日，针对这一知悉，《Maxim》撰所写了一份无误汇报，称之为原本属于亚太地区深入研究组的杂货店该医院被错误拆分到大洋洲深入研究组之中了，但并不不良影响深入研究结果[3]。

深入研究职员对这一回应并不买账。统计学家James Watson说是：“《Maxim》的这种做法并不令人恼火，只是让他们所写了一个荒谬的拖延时间，完全无法解决单单状况”[2]。随后，Watson在《华尔街日报》上向《Maxim》和该深入研究的协同编者撰所写了一封公开信，有少于200名临床心理医生和深入研究职员署名，呼吁Surgisphere公开该医院样本、独立自主检验结果、以及公开随之而来该文在《Maxim》杂志撰所写的几位评审赞同。

此内外，该文还有诸多偏远地区被知悉。该深入研究中所66%的患儿在北美地区接受了疗程，但简报的剂量往往高于加拿大乳制品药品监督管理局（FDA )制定的简要。该文编者White对此表示，“我们归属于了4402名非洲患儿，其中所561人幸存者，非洲该医院不太不太可能有这么多患儿的简略磁性健康详细描述”[2]。Maxim公布最大规模深入研究显示吡啶氯喹无效，上百名社会研究小组联名发信知悉该深入研究

在一片知悉声中所，6年初2日《Maxim》撰所写了忧虑公开信，表明了有关样本的重要社会科学状况，强调了仍然委托与Surgisphere比如说的编者开展关于样本来源和精确性的独立自主审计，预计很快就会有结果[4]。6年初4日晚，《Maxim》公布了该专著的撤稿公开信。

《Maxim》撰所写的忧虑公开信（图源：Maxim）

6年初2日，《新泽西期刊》(The New England Journal of Medicine ，NEJM) 杂志也对其曾撰所写过的一项基于Surgisphere样本的深入研究撰所写了公开信。那项深入研究曾报导用药腹腔紧张亦同转换成激酶（ACE）衍生物等降压药并无法增高COVID-19患儿的幸存者不确定性[5]。新近公布的公开信表明“针对最近对该样本库中所的磁性邮件质量提出的必要性忧虑，我们仍然决定编者透过证据证明样本的安全性”[6]。

第三项使用Surgisphere样本的COVID-19深入研究也引起了异议。在4年初初首次公布的一份预刻本中所，Surgisphere的创始人兼高级顾问执行官Sapan Desai和协同编者得出结论：伊维菌亦同，一种防寄生虫药，显著减小了COVID-19患儿的幸存者率。但是有深入研究者发现该文图表显示的样本与文本中所简报的样本大相径庭，一些结果也并不好像。据《社会科学》（Science）报导，他们试图建立联系协同编者Did Grainger，但目前为止还无法拖延时间[2]。

在《Maxim》和《新泽西期刊》发文的其他合编者在了解到因样本库的安全性引起的忧虑后，仍然开始对这两篇专著中所使用的样本开展独立自主评议。

神秘的Surgisphere母公司

6年初4日《Maxim》公布的撤稿公开信表明，因Surgisphere母公司无法接受第三方对样本开展独立自主评议，关的这项深入研究的样本共存很多未有解疑团，急需对Surgisphere的深入研究合作开展私人机构评议[7]。

Surgisphere至今无法公开《Maxim》深入研究背后的样本。年末，Desai通过发言人想到《自然现象》（Nature）杂志，他打算安排一项不作为协议，为《新泽西期刊》专著的编者透过样本到访管辖权。

那么Surgisphere到底是何方神圣，竟闹出如此大的风波？

理论上，一个能从六大洲的1200家该医院和私人机构中所抽取少于1亿患儿样本的母公司，本应广为人知，然而许多深入研究职员和该医院均表示他们从没有听说是过Surgisphere母公司。根据可拿到的磁性邮件，Surgisphere是杂货店加拿大医疗保健分析母公司，总部位于波士顿，创建于2008年，创始人和CEO是Sapan Desai，据悉他以前是西南社区该医院的腹腔内外科心理医生。

打开Surgisphere母公司网站，你会发现它无法列出任何杂货店合作该医院的昵称，也无法列出其社会科学顾问委员会的人员名单，这忍不住引起了人们的憎恶知悉。投资私人私人机构Blocktown Capital的心理医生和企业家James Todaro在Twitter中所提出疑问，“为什么Surgisphere的庞大样本库似乎直到5年初份才被使用几位评审的深入研究”。

《纽约时报》对Surgisphere的调查结果发现了诸多疑点。

跟踪公开可拿到的磁性邮件表明，Surgisphere的几名职工近乎无法或毕竟无法样本或社会科学剧中。一名被归入社会科学总编辑的职工似乎是科幻女作家和宿命音乐家。另一名被归入营销外事的职工是模特儿和社区活动主持人。该母公司在领英（LinkedIn)网页上的高度重视者不到100人，近日只列出了6名职工。截至本周三，已改三名职工。

虽然Surgisphere声称之为运营着世界上最大最快的该医院样本库之一，但它近乎无法该软件服务。它的Instagram账号只有不到170个高度重视者，在2017年10年初到2020年3年初之间无法公布任何帖子。

直到2020年6年初1日，Surgisphere主页上的建立联系方式链接被转发到一个密码货币网站网页模板上。这就引起了疑问，该医院如何才能精采地建立联系到该母公司并且加入其样本库[8]。

Surgisphere的高级顾问执行官Sapan Desai在加拿大伊利诺伊该大学波士顿理工法学院拿到针灸硕士，在杜克该大学完毕普通内外科训练。在那之中当了一年的教员，并年中完毕了该软件MBA课程。他为数不多最大最繁忙的所该医院—休斯敦所该医院，拿到了腹腔手术法学院津贴。在加入西南社区该医院在此之前，Desai是南伊利诺伊该大学内外社会科法学院的内外科教授，擅长微创腹腔内手术和开放内外科手术，至今撰所写了200多项针灸出原版物和教科书。

Sapan Desai的历史共存污点。他曾在三起医疗事故诉讼中所被背书，这些诉讼与Surgisphere样本库比如说。在接受采访时，Desai称之为这些指控是毫无根据的。Ars Technica网站赞赏Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai在此之前的社区活动也很让人匪夷所思。2008年，Desai在Indiegogo网站上号召了众筹社区活动，宣扬一款可穿戴的世代人类弱化设备可以帮助借助于幸福，然而这个装置从没有借助于。目前为止，在他的维基百科网页上，有关Surgisphere和他的历史状况已被更正。

Surgisphere高级顾问执行官Sapan Desai（图源：Gore Medical）

专著引起的恶劣不良影响

《Maxim》专著直接造成了WHO对COVID-19政策的改变。5年初25日，WHO理事长斌马塞引用了《Maxim》上撰所写的专著结果，宣布暂停“凝聚力试验车”工程建设中所吡啶氯喹试验车。法国人和法国人的监管私人机构也号令深入研究职员取消这种防疟类固醇的试验车。生产吡啶氯喹类固醇知名品牌的赛诺菲母公司（Sanofi）表示将暂时取消征募患儿举办该类固醇的两项动物模型。

与此同时，《Maxim》专著的种种状况，造成了叫停氯喹试验车的负责人开始权衡是否中止氯喹试验车。法国人吡啶氯喹卫生保健COVID-19的试验车工程建设的合组深入研究所White说是，“状况是，损害仍然造成了了，新闻媒体宣扬的致命不良影响将使征募患儿参与关键深入研究更为以致于。现今全世界都视为这些药是有毒的”[2]。

此内外，Desai等有关伊维菌亦同的深入研究结果在西欧产生了重大不良影响。在那之中，伊维菌亦同经常在柜台上出售，主要用来疗程疥疮。秘鲁湖北省人民政府修改了COVID-19疗程可行性，将伊维菌亦同使用轻度和重度COVID-19发病后，造成了秘鲁对伊维菌亦同的需求激增。在玻利维亚的特立尼达岛，在该国湖北省人民政府批准使用伊维菌亦同疗程COVID-19后，该市政府计划免费发放35万剂伊维菌亦同。

中止中所的氯喹试验车

吡啶氯喹疗程COVID-19的潜力仍然成为一个政治经济区域性，《Maxim》上那篇专著的状况为吡啶氯喹的支持者透过了新的证据。法国人微生物学家Didier Raoult在此之前的深入研究发现吡啶氯喹有益健康，受到广泛非议。近日，他公布了一段视频嘲笑了《Maxim》上的这项新深入研究，还称之为编者无能。在社交媒体上充满着这篇专著是反对吡啶氯喹的阴谋的猜测。

对于打算开展吡啶氯喹随机试验车的社会研究小组来说是，一个紧迫的状况是如何回应这篇专著以及由此引起的诸多状况。有些深入研究并无法取消，一项取名“ORCHID”的吡啶氯喹试验车，由加拿大第三世界呼吸困难和血液深入研究所资助，经样本和安全监测委员会（DSMB）评议了仍然登记的参与者的安全样本后选择独自开展试验车。

在6年初3日的新闻公布会上，WHO宣布将恢复吡啶氯喹的在世界上试验车。WHO理事长斌马塞说是，”深入研究潜在疗程类固醇的“凝聚力试验车”的所有分支将独自开展，包括氯喹/吡啶氯喹试验车。目前为止为止，在35个第三世界仍然征募了3500多名患儿举办试验车”[10]。

WHO年末禁止吡啶氯喹动物模型的决定一直被人诟病。有人视为WHO对吡啶氯喹的使用无法做出过任何宝贵的推断，也有人说是WHO对一项有状况的深入研究做出了冲动的反应。

在西班牙和西欧开展的吡啶氯喹动物模型的合组深入研究所Miguel Hernan说是，“这个药仍然用了很多年了，我们并不是对它的安全性一无所知，不幸的是异议高度集中了人们的重心。如果在无法坚实基础的情况下做了具有煽动性的事情，很多人会把时间浪费在理解血案频发后文上”[2]。

塞维利亚在世界上健康深入研究所的Carlos Chaccour说是，“《Maxim》和《新泽西期刊》杂志都应该在撰所写这些深入研究前更仔细地评议一下Surgisphere的样本来源。我们正处于连串将会造成了数十万人幸存者的大流行病之下所，而两家最负传奇色彩的期刊明白了我们”[2]。

参考文献：

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html